基于肠促胰素的血糖控制：未来 50 年的持续发展

肠促糖原可抑制作用（Incretin）是一类在食物营养杂质焦虑下，由肠肺部内腺体蛋白质化学合成腺体的内腺体，可通过促进β蛋白质的糖原岛可抑制作用腺体、抑制作用α蛋白质不相应的糖原升糖可抑制作用腺体、延缓肺部排空及抑制作用新陈糖类等多个途径参与机体糖原岛可抑制作用平衡状态缓冲。

在只不过的十年中的，基于肠促糖原可抑制作用的病人抑杀菌剂，包含糖原高糖原岛可抑制作用可抑制作用样蛋白质 1（GLP-1）亚基-HT和二蛋白质基蛋白质酶（DPP-4）抑杀菌剂，优化了对 2 M-高血压的整体经营管理。在此之前的病人选取包含长效 GLP-1 亚基-HT、GLP-1 抗病毒和基石糖原岛可抑制作用以通常比例组合的分离杀菌剂以及皮下植入的可仍然输注 GLP-1 亚基-HT的微M-阻碍燃烧室。

今后，静脉麻醉或排显露 GLP-1 抗病毒有也许成想象。此外，静脉麻醉促 GLP-1 腺体剂如通过 G 蛋白质氨酸亚基、氘法尼醇 X 亚基（FXR）以及 G 蛋白质氨酸胆汁酸抑制作用亚基（TGR5）在此之前仍在研究课题阶段。

GLP-1 与其它消化道内腺体如 YY 蛋白质、糖原高糖原岛可抑制作用可抑制作用、肺部泌可抑制作用、反之亦然促糖原岛可抑制作用（GIP）、肠促糖原酶蛋白质、糖原泌可抑制作用，毛细血管活性肠蛋白质（VIP）以及下丘脑腺苷酸环化酶抑制作用蛋白质（PACAP）的结合也许增加 GLP-1 减缓糖原岛可抑制作用和增重的现像将。基于肠促糖原可抑制作用病人在其它课题的运用也受到越发多的瞩目，如 1 M-高血压、糖糖类所致、成年人、多囊卵巢综合症、非酒精性脂肪性眼疾（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至中枢神经系统凋亡病变等多方面。

因此，在今后几年基于肠促糖原可抑制作用的病人也许尚未必局限于 2 M-高血压。这一段话是 Diabetologia 刊物「今后 50 年」活动评论系列中的的一篇，以庆贺 Diabetologia 刊物创办五十周年（1965–2015）。

基于肠促糖原可抑制作用病人的「前世和今生」

基于肠促糖原可抑制作用病人的转型是降糖新抑杀菌剂基石研究课题非常最终且具备代表性的例子。在体内研究课题中的见到，静脉麻醉和静脉麻醉后糖原岛可抑制作用腺体的增加量相异，随后见到这一物理现象的理由是肠促糖原可抑制作用 GIP 和 GLP-1 的关键作用。研究课题者化学合成和提纯了这些蛋白质内腺体并通过静脉麻醉至 2 M-高血压患儿，由此见到了 GLP-1 的降糖活性。此后，DPP-4 抑杀菌剂被获知为提高可抑制作用 GLP-1 的理论上途径。

那时候，有相异类M-的 DPP-4 抑杀菌剂可以用于，尽管其结构和药剂代动力学稍稍顶多异，但这些阴离子的药剂效学属性和流行性感冒学一般说来相似。各种 GLP-1 抗病毒已采用相异的延长模式（如互换、脂肪酸侧链、共价氨酸大分子以及提纯基于微球的缓效杀菌剂）。

多半，GLP-1 抗病毒可以总称短效（主要依靠餐后糖原岛可抑制作用）和长效（24 小时俱备活性、主要依靠平常糖原岛可抑制作用及减低餐后糖原岛可抑制作用波动）两种杀菌剂。相异 GLP-1 抗病毒和 DPP-4 抑杀菌剂的属性使得基于肠促糖原岛可抑制作用的病人越发为个性化。

基于肠促糖原可抑制作用病人的充满信心：在此之前只能想到的

GLP-1 亚基-HT课题除此以外的转型主要分散在长效杀菌剂（即每周或越发长时间麻醉一次）和越发加便捷的给药剂系统及麻醉笔设备。在此之前，各种一周一次 GLP-1 亚基-HT并尚未被引进或位处流行性感冒学试验车阶段。鉴于其病人窗狭小，定义为降糖优点和肠肺部征状错综复杂的连续性，相比之下整体的阴离子，今后的长效 GLP-1 亚基-HT大幅度提高治果而征状减低似乎不太也许。

其它包含皮下植入的微M-阻碍燃烧室，只能连续 6 个月或越发长时间释放艾塞那蛋白质。另外，有些国内有 GLP-1 抗病毒和基石糖原岛可抑制作用以通常比例分离的组合剂。这种分离杀菌剂与个别阴离子相比之下优势在于整体上能越发好地依靠糖化血浆（HbA1c）且较 GLP-1 亚基-HT单药剂病人恶心征状用到率越发低。

与开发计划长效阴离子/杀菌剂的转型趋势相比之下较应将，全面性阐述其病人创造力甚至短效 GLP-1 抗病毒对于依靠餐后糖原岛可抑制作用也将成近来。今后阴离子的砹较短效杀菌剂越发短仅 1 ~2 h，这些阴离子也许作为长效 GLP-1 亚基-HT或抗病毒对基石糖原岛可抑制作用病人的可用。短效 GLP-1 抗病毒的一个缺点是恶心和头痛的用到率越发高。在此之前，一周一次的静脉麻醉 DPP-4 抑杀菌剂也正试图研究课题中的。

基于肠促糖原可抑制作用病人的充满信心：在此之前还尚未想到的

给药剂的新途径

静脉麻醉 GLP-1 只能完全使糖原岛可抑制作用恢复正常，且 GLP-1 抗病毒具备较强的降糖原岛可抑制作用现像将，但皮射仍必须使许多患儿糖原岛可抑制作用恢复正常。经过DPP-4 抑杀菌剂病人，HbA1c

其它给药剂方法有包含：排显露杀菌剂，但肺部中的 GLP-1 的大面积增殖现像将也许受到限制这种方法有；口腔或腹腔给药剂，只不过并尚未稍稍阐述，但不太也许在流行性感冒学实践中的运用；GLP-1 直接转到体内循环系统（如脊柱或静脉麻醉）的给药剂途径在今后也许尚未必需要全面性阐述。

大幅提高可抑制作用 GLP-1 腺体是今后值得阐述的策略性。在此之前针对肠肺部 L 蛋白质 G 蛋白质氨酸亚基（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的策略性理论上只能依靠糖原岛可抑制作用，但依靠糖原岛可抑制作用理论上的阴离子安全性顶多。其它选取包含营养预负重，主要是蛋白质成分。事实上，美容动开刀可抑制作用 GLP-1 电导率增加了分之一 5 – 10 倍，这强烈支持焦虑可抑制作用 GLP-1 腺体的理应将，但是在此之前还尚未见到理想的焦虑 L 蛋白质腺体 GLP-1 的方法有。

可以想象，在今后 50 年，基因病人也许达致一个为广泛的流行性感冒学运用水准。通过基因病人技术，糖原高糖原岛可抑制作用可抑制作用原通过基因病人技术（如利用腺病毒）转移到其它类M-的蛋白质也许会造成可抑制作用 GLP-1 腺体增多。

GIP 亚基-HT和-HT

由于其只能大幅提高餐后焦虑糖原岛可抑制作用腺体的生理关键作用，GIP 已被看来作为一个潜在的降糖抑杀菌剂。然而，相异于 GLP-1，GIP 在 2 M-高血压患儿中的促糖原岛可抑制作用腺体关键作用尚未必明显，甚至有报导 GIP 只能增加糖原高糖原岛可抑制作用可抑制作用水准。在高糖原岛可抑制作用动物模M-中的，化学修饰的 GIP 抗病毒具备一定的降糖原岛可抑制作用现像将，但并很难在 2 M-高血压患儿中的顺利完成次测试。

同时，在啮齿类动物模M-中的，GIP -HT只能优化糖原岛真挚阻扰成年人转型，但同样地，这类氧化物也尚尚未在高血压或成年人患儿中的顺利完成次测试。鉴于 GIP 在促进糖原岛可抑制作用腺体和脂肪沉积多方面实际上部份相反的现像将，我们必须肯定 GIP 亚基-HT或-HT能展现显露病人关键作用。

双/亚基

除了 GLP-1 ， GIP 和其他蛋白质类内腺体也有降糖关键作用。在动物模M-中的，抑制作用糖原高糖原岛可抑制作用可抑制作用亚基只能优化成年人和糖原岛可抑制作用对抗。虽然 GIP 和糖原高糖原岛可抑制作用可抑制作用在 2 M-高血压和成年人患儿中的的流行性感冒学病人中的似乎并很难展现显露显露足够的结论，但在不久的预见这些内腺体与 GLP-1 非典型也许成一种新的病人策略性。通过造成分离蛋白质，各种亚基可以亚基抑制作用或堵塞。如肺部泌酸缓冲可抑制作用不仅能抑制作用 GLP-1 也能抑制作用糖原高糖原岛可抑制作用可抑制作用亚基。分离蛋白质的化学合成使抑杀菌剂对相异亚基的亲和力最优化。

三重-HT可关键作用于 GLP-1、GIP 和糖原高糖原岛可抑制作用可抑制作用亚基。理论上来说，联合蛋白质的关键作用无论如何不错，然而，由于幼体内腺体关键作用的一致性以及每种蛋白质征状的叠加，调整分离蛋白质结构使增重和糖原岛可抑制作用依靠达致最佳优点仍具备一定的挑战。另外的一个挑战是流行性感冒学前研究课题向流行性感冒学研究课题的过渡，由于实际上种群的顶多异，在体内中的尚未必需要调整与相异亚基亲和力错综复杂的连续性以达致最佳优点。

来自肠肺部的其它抑杀菌剂病人靶点

尽管 GIP 和 GLP-1 已被获知为最重要的具备肠促糖原可抑制作用关键作用的内腺体，其它肠肺部来源的杂质也参与了糖和光子平衡状态缓冲，从而成今后的病人靶点。如显露自于 L 蛋白质的内腺体蛋白质 YY（PYY）具备较强的抑制作用新陈糖类的现像将，也许为病人成年人和 2 M-高血压提供者另外的途径。相反，由肺部ε蛋白质腺体的生长可抑制作用，只能促进饥渴。

因此，拮抗生长可抑制作用的关键作用也许成减缓增重的理论上策略性。其他消化道内腺体，如肺部泌可抑制作用、糖原泌可抑制作用、胆囊收缩可抑制作用、毛细血管活性肠蛋白质以及下丘脑腺苷酸环化酶抑制作用蛋白质在生理电导率下可以焦虑糖原岛可抑制作用腺体。因此，理论上这些内腺体可以用于 2 M-高血压的病人。

除此以外有研究课题表明，高电导率胆汁酸与 GLP-1 电导率增加和糖原岛可抑制作用优化有关，也许是通过抑制作用肠肺部内腺体 L 蛋白质的 FXR 和 TGR5 展现显露关键作用。因此，这些亚基也也许成通过增加 GLP-1 的腺体达致病人目的的潜在靶点。最后，越发多的结论表明肠肺部芽孢的偏离只能影响糖原岛真挚和糖类。因此，缓冲肠肺部细菌的组成也也许成今后 2 M-高血压的病人策略性。

从美容开刀病人成果中的见到的抑杀菌剂病人策略性

有大量 2 M-高血压患儿通过外科开刀使高血压减缓，因此，有医生提显露异议外科开刀可以作为 2 M-高血压患儿甚至一些病态成年人患儿的有利于的病人策略性。但考虑到介入病人围开刀期的发病率可能会、渗入经常性及其它肺部炎，我们尚未必看来在今后 50 年美容开刀将继续转型成一种为广泛运用病人大方法有。然而，在此之前的美容开刀只能指导日后的研究课题，即脱氧氘糖氘酸术后体内的的内腺体变动情况的抑杀菌剂病人策略性。

到在此之前为止，研究课题重点在于肠促糖原可抑制作用 GIP 和 GLP-1。阐述美容动开刀高血压减缓的前提也许有效地确定其它潜在的保守病人策略性的因可抑制作用。这些前提包含消化道内腺体腺体的偏离、肠肺部渗入和胆汁酸腺体以及肠肺部芽孢的变动。此外，肠肺部腺体的蛋白质因子，如成纤维蛋白质生长因子 19 和 21，也许抑制作用美容动开刀糖原岛可抑制作用的优化。用于药剂理学方法有找到开刀造成其它因子的变动也许会全面性努力优化糖原岛可抑制作用和增重。

基于肠促糖原可抑制作用病人的安全问题

关于诱导心动过速（仅 GLP-1 亚基-HT）的仍然安全性，愈演愈烈糖原腺炎、肝癌、甲状腺癌、结肠癌、胆囊炎和肺部部衰竭（saxagliptin 的一项实验中的）的潜在可能会并尚未有媒体报道。然而，在这多方面数据最后仍看显露显露较差的可能会收益比。

基于肠促糖原可抑制作用病人的今后制剂

在此之前，基于肠促糖原可抑制作用的病人主要局限于 2 M-高血压，但各种研究课题并尚未看显露显露这些抑杀菌剂在其它制剂多方面有越发为平坦的充满信心。基于肠促糖原可抑制作用病人今后的一个不得而知制剂为糖耐量损坏（IGT）或平常糖原岛可抑制作用损坏（IFG）。并尚未有媒体报道对于成年人和糖糖类损坏的年轻人，GLP-1 亚基-HT只能预防高血压的愈演愈烈，病人时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有小规模试验车预设 DPP-4 抑杀菌剂对糖糖类紊乱的幼体有潜在的其所。但 IFG 或 IGT 并很难普遍看来为确实的病因，因而也很难常规的抑杀菌剂病人指征，这也是这类年轻人抑杀菌剂病人的主要阻碍。鉴于高血压和 IFG/IGT 的定义稍稍理性，这种较意味著的分类方法有在今后尚未必需要反思。

妊娠期高血压躁郁症的娼妓、多囊卵巢综合症娼妓、其它 2 M-高血压的高危年轻人以及另一类病因 NAFLD 和 NASH 也也许从肠促糖原可抑制作用病人中的单单。

在此之前，成年人的愈演愈烈和流行并尚未达致了流行性感冒的程度。GLP-1 亚基-HT除此以外在部份国内被批准用于病人成年人，日后也有越发多这多方面的运用。GLP-1 亚基-HT整体的药物和剂M-能否减缓增重将断言其为成年人的年过病人方法有。这种病人的潜在其所（仍然增重减缓、阻扰高血压和高血压肺部炎包含心毛细血管事件）需在大M-流行性感冒学实验中的全面性正确性。但病因早期的年轻人展现显露显露的其所也许尚未必在中期组织损伤并尚未转型到不可逆转时用到。

除此以外的一些研究课题表明，可以作为 1 M-高血压患儿糖原岛可抑制作用病人的辅助病人优化患儿糖原岛可抑制作用依靠。这种联合病人在今后 50 年确实只能继续用于还将取决于在其它多方面确实稍稍改进，如免疫病人或闭环糖原岛可抑制作用给药剂系统。

基于肠促糖原可抑制作用病人的各种心毛细血管结尾的研究课题在此之前正试图顺利完成。如果这些研究课题结果看显露有心毛细血管多方面的单单，即使糖原岛可抑制作用很难明显顶多异，基于肠促糖原可抑制作用的抑杀菌剂也许在心血管疾病病人中的运用为广泛。然而，到在此之前为止尚未完成的心毛细血管结尾试验车尚未看显露显露 DPP-4 抑杀菌剂有明显的肺部部人身安全关键作用，部份理由也许是研究课题其设计、病人选取和试验车持续时间的局限性。仍然病人或 GLP-1 抗病毒确实也展现显露如此现在还尚不明确。

最后，中枢神经系统凋亡病变今后也许成基于肠促糖原可抑制作用病人的一个制剂。大量的研究课题得显露结论，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他中枢神经系统凋亡病因的动物模M-中的组织学和功能受益优化。除此以外，也有媒体报道帕金森病患儿的记忆和运动障碍也不太好，从而预设基于肠促糖原可抑制作用疗法在这一课题的病人创造力。

如何颇高肠促糖原可抑制作用课题今后的研究课题？

自 GLP-1 首次获知为糖原岛可抑制作用促泌剂已只不过 30 年。许多生理学的认识和病人方法有来自于一些基石研究课题。然而，有关 GLP-1 为广泛的病理学现像将中的许多新问题将在今后受益解答。今后 50 年，我们期望想到越发多基于 GLP-1 及相关蛋白质属性的病人方法有，随着制剂的范围扩展到而不再仅限降糖病人，根据患儿的尚未必需要选取最佳的病人方法有。只不过并尚未用到了许多无与伦比的结果，今后一些意料的见到也许越发加促进该课题的全面性转型。

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编辑： 杨茜